基因治療位于醫(yī)療技術(shù)研發(fā)的最前沿，目前其臨床試驗項目中以II期階段為主，全球以美國和中國為主導(dǎo)，市場需求持續(xù)升溫。以基因技術(shù)為基礎(chǔ)的治療手段被一些研究認為更具針對性，且能減輕患者痛苦，隨著技術(shù)發(fā)展，它正在超越治療遺傳疾病的范疇，基因治療方案和藥物在全球范圍內(nèi)接連獲批。據(jù)Evaluate Pharma，預(yù)計在未來6年內(nèi)，將有多達60種基因療法獲得批準。當(dāng)前罕見病、腫瘤治療已成為基因治療的重要應(yīng)用方向。

大型制藥公司紛紛布局，罕見病、癌癥成為基因治療的重要應(yīng)用領(lǐng)域

當(dāng)前越來越多的大型制藥公司正在通過并購、或與基因療法藥企深度合作的方式擴大或引入自身在基因治療的業(yè)務(wù)板塊，罕見病、癌癥成為基因治療的重要應(yīng)用領(lǐng)域，未來應(yīng)用前景廣闊。在罕見病應(yīng)用領(lǐng)域，諾華、Nightstar  Therapeutics針對視網(wǎng)膜病變等研發(fā)出新產(chǎn)品，目前正處于臨床試驗階段；Voyager Therapeutics專注于神經(jīng)系統(tǒng)疾病研發(fā)出新療法；Orchard  Therapeutics、BioMarin Pharmaceutical等聚焦于血液病和遺傳性代謝?。辉诎┌Y應(yīng)用領(lǐng)域，諾華、Kite Pharma、Adaptimmune Therapeutics等致力于血液瘤和實體瘤等應(yīng)用領(lǐng)域取得基因療法新突破。

開啟腫瘤治療新時代，CAR-T細胞治療、溶瘤病毒逐步成為基因治療主流

自2013年以來，腫瘤免疫治療已逐步被證明是繼化療，放療之后的另一種行之有效的腫瘤治療方法。除了免疫抑制劑獲得關(guān)注外，溶瘤病毒及CAR-T也被證明是有效的免疫治療手段。CAR-T細胞療法通過構(gòu)建表觀游離環(huán)狀DNA而修飾T細胞，從而大幅降低其基因毒性，為T細胞治療提供更安全的平臺；腫瘤病毒療法則通過修飾溶瘤病毒表面，誘導(dǎo)溶瘤病毒表達免疫調(diào)節(jié)因子，從而進一步提高免疫療效。目前兩種療法作為單一治療的安全性已在眾多臨床試驗中得到證實，逐步成為基因治療主流。

CAR-T細胞治療逐步走向成熟，在腫瘤治療中應(yīng)用前景廣闊。嵌合抗原受體T細胞(chimeric antigen receptor T cells，Car-T細胞)療法作為近十年來免疫醫(yī)學(xué)的重大突破領(lǐng)域，其在腫瘤治療中的應(yīng)用具有誘人前景。Car-T細胞對于血液惡性腫瘤具有獨特的療效，目前各大制藥公司與創(chuàng)新型公司紛紛搶占Car-T細胞治療市場。Novartis與Gilead走在該領(lǐng)域的最前列，已有產(chǎn)品被美國FDA批準上市，Celgene與Merck等公司已有多種產(chǎn)品進入臨床試驗，第二代Car-T細胞成為Car-T領(lǐng)域的主流；在實體瘤治療方面，雖然Car-T細胞療法仍然束手無策，但目前在第四代Car-T細胞療法已有針對實體瘤的實驗，隨著科學(xué)家們不斷創(chuàng)新，CAR-T細胞治療將逐步走向成熟。

基因工程改造的溶瘤病毒或?qū)⒊蔀榘┌Y治療重要武器，應(yīng)用前景可觀。溶瘤病毒用于腫瘤治療的研究發(fā)展非常迅速，目前國際上已有3款產(chǎn)品獲批上市，還有部分產(chǎn)品也已經(jīng)進入了臨床3期階段，溶瘤病毒有望成為治療腫瘤的重要武器。溶瘤病毒(oncolytic virus)是利用靶細胞中抑癌基因的失活或缺陷從而選擇性地感染腫瘤細胞，在其內(nèi)大量復(fù)制并最終摧毀腫瘤細胞，其用于腫瘤的治療已經(jīng)有近60年的歷史，已有大量研究對病毒的改造、給藥途徑探索、療效觀察、機制及危險性等方面進行了廣泛探討，對溶瘤病毒的認識有了很大進展。由于溶瘤病毒所用的病毒載體是經(jīng)過特殊的基因質(zhì)粒組裝而成的具有復(fù)制活性的病毒，與其他用于腫瘤基因治療的載體相比，溶瘤病毒在理論上具有更高的效率，未來在腫瘤治療領(lǐng)域臨床應(yīng)用前景可觀。

以CRISPR為代表的新一代基因編輯突破技術(shù)限制，臨床應(yīng)用前景廣闊

當(dāng)前市場最常見的基因編輯工具酶有ZFN、TALEN和CRISPR-Cas9，然而，由于ZFN的專利被壟斷，且合成難度大，因此更為簡單易用的CRISPR技術(shù)得到了越來越多的關(guān)注和應(yīng)用。目前以CRISPR為代表的基因編輯技術(shù)研究已經(jīng)取得突破，未來有望為艾滋病、鐮刀型貧血、血友病、β地中海貧血等血液系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療帶來新的曙光，臨床應(yīng)用前景廣闊。2018年8月，由CRISPR Therapeutics發(fā)起的以CTX-001在體外通過電穿孔的方式將CRISPR系統(tǒng)引入患者CD34+ HSC并回輸，從而治療β-地中海貧血（TDT）和鐮狀細胞病(SCD)的臨床試驗正式啟動，同年10月，F(xiàn)DA批準了CTX-001用于治療SCD的IND，目前該公司已經(jīng)啟動A型血友病和SCID的臨床前研究；2019年9月，北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的鄧宏魁等人首次完成基因編輯干細胞治療艾滋病和白血病患者。其研究顯示：利用CRISPR/Cas9技術(shù)，科學(xué)家對人造血干細胞進行基因編輯，基因編輯后的干細胞在動物模型中可長期穩(wěn)定重建造血系統(tǒng)，并且其產(chǎn)生的外周血細胞具有抵御艾滋和白血病能力。目前研究結(jié)果已發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）上。